肉碱是一种类氨基酸物质，化学名为 3-羟基-4-氮-三甲氨基丁酸，分为左旋肉碱及 D-肉碱，左旋肉碱具有生理活性。
体内肉碱 75% 来源胃肠道食品摄入（主要是瘦肉食品），约 25% 来源于体内自身合成。其中左旋肉碱又称左卡尼汀，是协助长链脂肪酸从细胞质转运至线粒体进行 β 氧化的重要物质。
肉碱缺乏可导致长链脂肪酸代谢障碍，尤其是在饥饿和应激情况下导致能量产生不足。此外，脂肪利用减少，多余的脂肪积聚在肝脏、骨骼肌、心肌，导致肝细胞脂肪变性和肌病。
原发性肉碱缺乏症（Primary carnitine deficiency, PCD）又称原发性肉碱吸收障碍 (CUD)，或肉碱转运障碍 (CTD)、肉碱摄取缺陷或肉碱转运蛋白缺陷等，是脂肪酸氧化代谢病中最常见的一种，属于常染色体隐性遗传病，多与 SLC22A5 基因突变导致肉碱转运蛋白 OCTN2 缺陷有关。
PCD 主要表现为扩张型心肌病、肝肿大、肌无力等，若不及时治疗，可导致死亡，故早期诊断、及时治疗是改善该病患者预后的关键。
PCD 患病率具有明显种族差异。美国报道患病率为 1/20 000～70 000，日本为 1/40 000，澳大利亚为 1/120 000，法罗群岛为 1/300，我国报道的新生儿筛查 PCD 患病率约为 1/20 000～45 000。
PCD 可发生于任何年龄阶段的人群。
原发性肉碱缺乏症如上所述，属于常染色体隐性遗传病，但是是一种可以治疗的遗传病。
原发性肉碱缺乏症可引起单个或多个器官的功能障碍，临床表现具有多样性，轻者可无明显的临床表现，重者可引发致死性的心肌病和肝性脑病。婴幼儿期间的急性代谢紊乱及肌病是比较常见的表现：
急性代谢紊乱症状：好发于 3 个月～2 岁的幼儿，多由疾病引起的饥饿诱发，如上呼吸感染及腹泻等胃肠炎后引发的饥饿。患儿发病后可表现为喂养困难、呕吐（吐奶）、意识障碍，检查可见肝肿大、低酮症性低血糖（较为典型）、肝酶高、高氨血症等。若不及时给予治疗，可引发昏迷或死亡。
心肌病：是儿童原发性肉碱缺乏症最常见的表现，2～4 岁高发。包括扩张型心肌病和肥厚型心肌病，以扩张型心肌病更多见。患儿表现多为进行性，出现明显的心肌病或充血性心力衰竭症状多需要几年或更长时间，且一旦发生，强心剂和利尿药对改善患者心脏功能障碍疗效不佳。部分患儿还会出现心律失常，如房颤、致死性室颤等，但相对较为少见。
肝脏表现：肝肿大多发生在婴幼儿及儿童期，多由超声检查发现。
成人期表现：多不典型，可见易疲乏、恶心、贫血、易感染等表现。
目前认为编码肉碱转运蛋白 OCTN2 的 SLC22A5 基因突变是导致肉碱转运功能障碍的病因。
原发性肉碱缺乏症属于常染色体隐性遗传。具体特点包括家系中患者的分布呈散发；疾病在家系成员中的传递是不连续的；总结一句话就是：男女平等，隔代遗传。
依据 PCD 在我国具有较高的患病率，并且当前治疗本病的效果显著，因此在我国越来越多地选择进行新生儿筛查，以便达到早发现、早治疗的目的。此外，必要的实验室检查也是很必要的，具体包括：
新生儿筛查：对筛查新生儿及临床遗传代谢病疑似患儿进行血游离肉碱及酰基肉碱水平检测 ，结合基因突变检测。
常规实验室检测：明确有无低酮性低血糖、肌酸激酶升高、高血氨、代谢性酸中毒、转氨酶升高、肉碱测定及尿有机酸分析等。
基因检测：明确有无 SLC22A5 基因异常。
肝脏 B 超：明确有无肝肿大。
心电图和超声检查：明确有无心律失常、心腔扩张、心室肥厚等心脏功能及结构的异常表现。
肌肉活检：明确有无肌肉细胞的脂肪沉积。
皮肤活检：纤维母细胞培养证实肉碱转运功能明显减低。
PCD 的诊断主要依据临床表现 、全血或血浆游离肉碱水平降低及基因突变分析。
在实验室检验项目上，检验患者血液及尿液中的肉碱浓度、血氨、血糖、尿酮、肝功能、电解质、尿酸、CK（肌肝酸）值、乳酸及凝血功能等数值。并可经心脏超声、X 光等影像学检查，以了解是否发生心脏肥大。
在疾病确诊上，为经皮肤切片，以检测细胞中的酵素活性，或抽血经分子生物技术进行缺陷基因的检测。
原发性肉碱缺乏症需要与其他可引起肉碱缺乏的疾病进行鉴别，具体如下：
母源性肉碱缺乏症：是由于各种因素导致母亲肉碱缺乏，从而引发胎儿肉碱不足，或出生后母乳喂养，引起婴儿血游离肉碱较低，可通过检测母亲血肉碱水平鉴别。
药物引起的肉碱缺乏：如红霉素、丙戊酸钠、环孢素 A、匹氨西林等药物消耗肉碱，导致肉碱降低，通过询问用药史，停药后检测肉碱水平，或基因检测可鉴别。
血液透析和肾小管功能障碍患者：肉碱丢失增加，可通过病史，或基因检测鉴别。
其他继发性肉碱缺乏：如早产儿、营养不良、长期素食或短肠综合征患者等，一般通过基于检测可以鉴别。
原发性肉碱缺乏症都在幼儿期发病，多会选择儿科就诊。也会选择内分泌科就诊。
在治疗上，外源性补充肉碱是最有效的方法，也是首选。
平时可口服补充肉碱，并避免饥饿及禁食的情形发生，以防症状的恶化。
当急性发作，而出现低酮性低血糖的脑神经病变时，则应先给予患者葡萄糖静脉输液；若已确认为此症患者，则可经由静脉补充肉碱，以提升组织内的肉碱含量，将有利于粒线体内的脂肪酸运输及代谢。
长期治疗的患者，可以口服的方式补充肉碱。
是的，由于机体缺乏肉碱，所以必须要通过外源性补充，因此需要终生用药。不可随意中断用药，以免因肉碱中断而引发心律不齐。
原发性肉碱缺乏症患者的预后取决于发病年龄、临床症状严重性、诊断早晚及是否给予左卡尼汀支持。如能早期诊断与治疗，会有较好的治疗效果和预后。
患者平时不需要采用特殊饮食，但需避免压力及饥饿。
一般建议睡前可食用些生玉米粉，以避免因整夜无进食而导致清晨低血糖的情况发生。
此外，有学者通过 PCD 的动物模 型研究指出，低脂饮食有助于改善心肌肥厚。
生活中避免高强度体能锻炼，以免引发低血糖。
做好饮食护理：最好给予易消化、营养丰富的饮食，少量多餐，家长可选择富含肉碱的食物。天然食品中以羊肉、牛肉等红肉中肉碱含量较高。
做好药物不良反应的护理：患者应用左卡尼汀可出现一过性恶心 、呕吐并可引起癫痫发作 ，大剂量可引起腹泻，应注意密切观察病情，一旦出现上述表现，及时医院就诊。
严格遵医嘱服药，肉碱的补充千万不可自行停药，以免因为中断肉碱的补充导致病情加重。
患儿要加强体育锻炼，预防感冒，减少急性发作的诱因。
原发性肉碱缺乏症为遗传病，无法有效预防，只能尽可能做到早发现、早治疗，减少急性代谢紊乱的发生。对于早发现，有效的新生儿筛查还是很有必要的。
参考资料
· 中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学. 原发性肉碱缺乏症筛查与诊治共识[J]. 中华医学杂志, 2019, 99(2): 88-92.
· 马艳艳, 杨艳玲. 原发性肉碱缺乏症与心肌病[J]. 中国实用儿科杂志, 2014, 29(10): 738-741.
· 韩连书, 叶军, 邱文娟, 等. 原发性肉碱缺乏症 17 例诊治与随访[J]. 中华儿科杂志, 2012, 50(6): 405-409.
· 梁冬芳. 儿童肉碱缺乏症护理体会[J]. 临床合理用药, 2012, 5(6B): 156.
