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既然新型冠状病毒攻击 ACE2,可以用抑制 ACE 的降压药治疗吗?

新型冠状病毒感染的肺炎(简称新冠肺炎)疫情期间,这样几个发现让人们把病毒和高血压扯上了关系:新型冠状病毒与SARS一样,都是通过ACE2感染细胞;在新型冠状病毒感染死亡患者中,合并高血压的人比例达60.9%。这里所说的ACE2到底是什么?ACE2和高血压患者熟悉的ACE是一回事吗?病毒感染与高血压治疗又有什么关系?

  ACE2和ACE什么关系?动物实验发现,二者平衡可免于肺损伤
  先从许多高血压患者熟悉的ACE说起。ACE是血管紧张素转换酶的缩写,临床上常用的一类降压药就叫做ACE抑制剂(缩写为ACEI,这类药的药名中带有“普利”)。ACE的作用是促进一种叫作AngⅡ(即血管紧张素Ⅱ)的物质生成,AngⅡ可以在肺组织中起作用,可能会诱导发生急性肺损伤。
  ACE2与ACE同属于一个大家族,但作用却与ACE相反。ACE2可以减少AngⅡ,抵抗AngⅡ的作用。ACE2在人体中分布不均匀,主要位于肾脏、心血管和胃肠道系统,肺组织分布较少,主要分布在肺泡上皮细胞。
  在动物中进行的研究发现,正常情况下,肺部ACE2与ACE水平保持平衡状态,这对于避免肺损伤具有重要意义。二者对肺的作用可以简单归纳为,ACE“攻击肺”,ACE2“保护肺”。至于在人体中是否仍有这一关系,则仍待证实。

  病毒为何导致肺损伤?攻击ACE2是原因,但重症不完全如此
  研究发现,新型冠状病毒通过与ACE2结合入侵肺部细胞;病毒在进入人体后,激活免疫系统,通过产生一些物质导致肺损伤。
  SARS相关研究提示,冠状病毒进入人体后,降低ACE2水平,肺内ACE2与ACE失衡,AngⅡ升高,使得肺组织发生一系列变化,造成肺损伤;ACE2降低本身还会进一步加重症状,放大肺部炎症和损伤。从病毒感染到发生肺损伤的进程来看,ACE2既是冠状病毒感染人体的必要靶点,同时,在感染后ACE2水平下降甚至缺失,也是导致患者发生肺损伤和肺衰竭的关键因素之一。
  然而,仅以ACE2也不能完全解释新冠肺炎的发生,其与SARS仍有不同。有专家指出,与SARS开始就表现为严重肺损伤不同,新冠肺炎在初期表现并不严重,但有些患者后期会出现急剧恶化的多器官衰竭,专家们以“炎症风暴”对此过程予以解释,即,由于机体的免疫系统应答过于强烈,大量释放细胞因子造成剧烈炎症反应,使病情发展为“重症”,导致肺乃至肾脏、肝脏、心肌等多脏器功能衰竭。

  降压药抑制ACE,能否用于新冠肺炎治疗?
  既然ACE可能会“攻击肺”,那么抑制ACE的降压药ACEI,以及抑制ACE所在整个“链条”(医学上称之为RAAS系统)的降压药,是否有可能会“保护肺”?
  针对ACEI这类药物,有研究发现,它可以降低普通病毒性肺炎患者的死亡率和接受气管插管的比例,还有研究进一步显示,亲脂性的ACEI(卡托普利、赖诺普利、培哚普利等)对于阻止或缓解肺炎才有作用。与ACEI同样具有抑制RAAS系统作用的降压药,例如氯沙坦、阿利吉仑,也在动物实验中显示有肺保护作用。
  然而,关于上述降压药对于肺炎作用的研究目前仍有很大局限性,以动物实验为主,仅有在少数人中进行的小样本研究,仍需要深入研究。
  另一方面,关于降压药的使用还有疑问的一点在于,研究者发现,在重症和危重症患者中,“保护肺”的ACE2活性不降反升,而ACE2活性增加与病情加重之间孰因孰果,尚不明确。使用ACEI或者同样可抑制RAAS系统的ARB(药名中带有“沙坦”)这些降压药会升高ACE2,是否因此导致新冠肺炎的肺损伤加重?学者们对此仍存在争议,面对临床实践中产生的新的问题,还需要开展临床研究加以解决。
  但无论是一般的高血压患者还是感染了新型冠状病毒者,降压药的使用与否都是一个专业问题,需要咨询医生,患者切勿自行随意服用或者调整。

  小结
  新冠肺炎患者中有高血压者比例高,但这不代表高血压患者易感染。高血压患者中老年患者居多,可能是造成高血压与感染看似相关的原因。
  ACE2作为新型冠状病毒攻击的目标,为预防和治疗新冠肺炎的研究提供了方向。
  降压药物对于新冠肺炎的作用以及可能对于重症患者的影响,尚不明确,仍待进一步研究。
  对于一般的高血压患者,仍应按照目前高血压防治指南的原则治疗,血压控制稳定的患者,并不需要调整治疗方案。
  高血压患者仍应规范用药和改善生活方式。疫情期间,居家时间长,运动少,易增重,加之常有焦虑情绪,都可能影响血压,高血压患者尤需注意监测血压。

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