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癌症的突然消失,它究竟到哪里去了呢?

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英国巴斯大学(University of Bath)的Momna Hejmadi 2016年曾在《谈话》(The Conversation)杂志发表了一篇题为“为什么某些癌症突然会不治自愈(Why do some cancers suddenly disappear without treatment?)”的文章。癌症的突然消失,它究竟到哪里去了呢?

哪些癌症自发消退被记录?

即使投入了大量的人力与财力,对于癌症发生与发展,人们目前仍未十分清楚。如何彻底消灭癌细胞,依然是人们心头的巨大难题。但是,目前已经有超过1000个肿瘤自发消退的案例被记录。

为什么有些癌症会奇迹般地消失?是否有可能利用这个现象来使癌症患者受益呢?

事实上,最早记载的肿瘤自发消退发生在13世纪后期。一位骨肉瘤患者在经历严重的细菌感染后,肿瘤居然自发消失了。而在19世纪后期,美国医生William Coley发明了著名的细菌疫苗—Coley Toxin,通过诱发发烧可以导致肿瘤消退,因此成功地缩小了许多患者的肿瘤。这也是肿瘤免疫疗法最开始的雏形。

在过去的70年中,已经有多种癌症类型的自发消退被报道,特别是在皮肤黑色素瘤、肾细胞癌、神经母细胞瘤、某些类型的血癌、乳腺癌以及卵巢癌中

肿瘤自动消失并非什么新鲜事,一直为人所知。就是在癌症的靶向治疗还不存在时,就已经知道肿瘤会自动消失之事了,而且通常是在感染之后消失的,感染包括细菌感染、病毒感染、真菌感染或甚至原生动物的感染(protozoal infection)。这是否意味着,仅仅是简单地刺激免疫系统就会使肿瘤改邪归正?

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为什么这些癌症会自发消退?

引发免疫应答

肿瘤自发消退的一个可能原因,是身体针对肿瘤细胞表面上的特定抗原引发了免疫应答。恶性黑色素瘤患者的肿瘤内就存在较多的身体免疫细胞。

另一个有趣的病例报告是一位肾癌患者,对其肿瘤实施过部分手术切除,导致其尚未切除的肿瘤自发消退。这可能是因为手术后的局部免疫反应阻止了其余肿瘤的生长

遗传特征变化

肿瘤的一个显著特征就是它的异质性。相同类型的肿瘤可能以不同的方式发生变异,影响肿瘤的不同生长速度,扩散到不同位置的可能性,以及对于治疗的不同反应。

因此可能出现的一种情况是,一些患者的肿瘤无情进展,而另一些患者的肿瘤自发消退。神经母细胞瘤就是一个很好的例子。

神经母细胞瘤是一种罕见的儿童期癌症,英国每年约有100名儿童被诊断出患有神经母细胞瘤。根据孩子的年龄不同,疾病进展差别很大。

18个月以下的儿童,无论治疗与否,肿瘤都可能自发消退;而18个月以上的儿童则需要接受强化治疗,生存率仅为40%-50%。

研究表明,能够自发消退的神经母细胞瘤具有独特的遗传学特征。这些肿瘤通常具有大量的细胞受体TrkA,可以引发肿瘤细胞自杀。而无法自发消退的神经母细胞瘤具有更高数量的另一种细胞受体TrKB,使得肿瘤更具攻击性。

并且,能够自发消退的神经母细胞瘤的端粒酶活性水平非常低。端粒酶能够控制特定DNA片段的长度,使细胞不断进行分裂。因此,端粒酶的低活性,可以使DNA长度非常短并且不稳定,从而引发神经母细胞瘤细胞死亡。

肿瘤自发消退的确切机制目前仍不确定。

需要再次明确的是,无论肿瘤的侵袭能力强烈与否,患者千万不能放弃癌症治疗而等待自发消退。在数以千万计的癌症病例,这只是小概率事件。最大的意义是为科学家提供了治愈肿瘤的全新思路。


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