卵巢功能抑制可能带来的不良反应及患者的预防处理措施有哪些？

作为威胁中国女性的第一大癌症，乳腺癌在中国的发病率年增幅是世界平均水平的2倍，发病中位诊断年龄为48-50岁，约有60%的患者在诊断时为绝经前状态。而据统计，绝经前女性患者中50%-60%为激素受体阳性，辅助内分泌治疗是降低这类患者复发风险的重要手段。

作为一种重要的内分泌治疗方式，卵巢功能抑制（OFS）已经应用于乳腺癌治疗数十年。

什么是卵巢功能抑制（OFS）？

OFS是指通过各种不同的方式，使卵巢失去功能，不再产生雌激素。常用的OFS方式有手术切除卵巢、服用药物抑制卵巢功能。因为乳腺癌的发生发展与雌激素密切相关，很多研究表明雌激素的水平过高会增加乳腺癌发病机率，而女性绝经前雌激素的主要来源，就是通过卵巢分泌产生的，因此抑制卵巢功能，可以有效控制女性雌激素水平，切断癌细胞的“养料”。

常用的OFS的药物有哪些？

常用药物是促性腺激素释放激素激动剂，简称GnRHa，如戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。GnRHa能够迅速降低女性血清雌激素水平，达到绝经后状态，停药后这一作用可逆。因此建议将GnRHa药物去势作为绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者OFS的首选。

OFS适用的患者一般具有三个条件：

①早期          ②激素受体阳性           ③绝经前

绝经状态的确定，对于内分泌治疗的选择至关重要，如果是绝经后的患者，其卵巢已逐渐丧失了产生雌激素的功能，所以自然不需要使用药物对其功能进行抑制。但值得注意的是，不是所有满足这三个条件的患者都需要进行OFS，医生会根据患者转移淋巴结情况将其分成低度、中度、高度危险三个组别，其中中危和高危组推荐OFS联合AI或他莫昔芬治疗，对于低危患者，单药他莫昔芬治疗即可。

OFS的用药时机和疗程？

根据激素受体阳性乳腺癌化疗前的卵巢功能状态，决定辅助内分泌治疗方案；GnRHa可以在化疗结束后直接序贯使用；GnRHa同步化疗不影响患者的生存获益；已接受化疗的患者不推荐确认卵巢功能状态后再使用GnRHa。

关于GnRHa的最佳疗程，专家建议GnRHa辅助内分泌治疗的疗程为5年，短于5年但超过2年的应用也有获益。

OFS可能带来的不良反应及患者的预防处理措施有哪些？

1.注射部位出血与淤血　

一般GnRHa药物专用注射器针头较粗，注射后易造成皮肤毛细血管破裂出血。

应对措施：拔针后立即用无菌干棉签按压注射点，按压力度以皮肤下陷１ｃｍ为宜，１ｍｉｎ后局部无渗血贴无菌敷贴，再按压３～５ｍｉｎ，检查敷贴无渗血则停止按压，避免揉摸，注射当日不沐浴。出现出血时，用４指并拢按压出血部位，延长按压时间，避免剧烈运动；稳定患者情绪，注意休息，避免热敷。

2. 低雌激素血症　

临床表现为情绪变化（如抑郁、烦躁）、恶心、潮热、多汗、头痛、乏力、闭经、阴道干燥、性欲下降等。

应对措施：患者应该知晓这是人体内分泌适应和调整过程中出现的暂时现象，停止用药后症状可消失，鼓励自己多做自己感兴趣的事，保持乐观开朗的性格；积极锻炼身体，多参加集体活动，增强体质；多饮水，多吃富含植物雌激素的豆类和豆制品，勿食过热、辛辣刺激食品及浓茶、咖啡，不饮酒，避免过饱。患者家属应多关心体贴患者，关注患者的心理感受、性格改变，以便准确判断是疾病导致的心理问题还是药物引起的不良反应。

3. 骨质疏松　

雌激素是骨代谢的重要激素，严重雌激素减少可发生骨质疏松症，出现不同程度的关节痛症状。

应对措施：患者应多食豆制品、奶制品等富含钙、蛋白质的饮食；增加户外活动时间，加强有氧运动，如跳舞、爬山、上下楼梯等；用药期间每月进行１次骨密度监测，必要时补充钙剂；行走时注意安全，避免碰撞，穿防滑鞋，裤管不要拖地，防止跌倒和骨折。

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