在医学发达的今天,“闻癌色变”依然没有消减,多少人希望没有癌症的存在,多少人希望有疫苗可以预防癌症,就像已经在使用的传染病疫苗一样,接种了就能防住某种病。
但直到今天,这个愿望还比较难实现。为什么呢?一是癌症不是一种病,而是一类疾病,人类已知道的癌症(含亚种)多达200多种,且每种肿瘤的特性、每个人的肿瘤特性不一样,如果真有疫苗,意味着需要接种好多种疫苗;二是个体差异,癌症的突变有随机性,每个人会得哪种癌症大部分也是难以预估的。因此,想一针疫苗就防住了所有肿瘤是不可能的。
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近些年癌症疫苗也确实出来了,科研团队研究它的热情有增无减。但绝大多数癌症疫苗,和我们想的“预防针”不是一回事。它并非“打了就防癌”的神器,而是正在改写癌症治疗格局的前沿疗法。要理解这个问题,我们需要先搞清楚:癌症疫苗到底有哪些?它们分别用来干什么?
1、癌症疫苗都有哪些?
癌症疫苗主要分为预防性癌症疫苗和治疗性癌症疫苗,虽然这两者都叫疫苗,但是目标和逻辑完全不同。
预防性癌症疫苗:防患于未然
我们最常见的肿瘤疫苗是宫颈癌疫苗,其次是乙肝疫苗。这类疫苗其实针对的是可能导致癌症的病毒,通过预防病毒感染来降低患癌风险。
宫颈癌的发生和高危型HPV病毒(如HPV16、18、31、33、45、52、58等)持续感染密切相关,WHO指出,超过95% 的宫颈癌由HPV引起。接种HPV疫苗,减少HPV病毒感染,是预防宫颈癌的最佳方法,它可以有效预防宫颈癌、肛门癌、口咽癌等多种HPV相关癌症。
乙肝病毒(HBV)是导致肝癌的主要病因之一,根据国家癌症中心2022年数据,我国肝癌新发病例数达36.77万人,其中约84%(约30.9万例)直接归因于乙肝病毒(HBV)感染。乙肝疫苗主要是通过预防慢性乙肝感染,降低肝癌风险。
总的来说,预防性癌症疫苗(HPV疫苗、乙肝疫苗)可以“防住”特定病毒导致的癌症,但不是说接种了HPV疫苗就不会得宫颈癌、接种了乙肝疫苗就不会得肝癌。因为遗传因素、免疫功能低下等也可能得宫颈癌,感染丙肝、大量酗酒等也会诱发肝癌。
治疗性癌症疫苗:降低癌症复发率
治疗性癌症疫苗的适用对象是已经确诊癌症的患者。它的目标不是“预防”,而是“治疗”--激活患者自身的免疫系统,让免疫细胞精准识别并攻击已经存在的癌细胞,巩固治疗效果,降低复发。
要理解治疗性癌症疫苗,先说下肿瘤和“免疫逃逸”怎么来的。
肿瘤的发生,本质上是细胞“变异”和“失控”的结果--正常细胞在内外环境长期作用下,基因发生累积性突变,摆脱了身体的生长调控,最终无限增殖形成的“新生物“。我们身体里有免疫系统,当身体受到病毒、细菌等感染或者细胞突变、出现癌细胞时,免疫系统会立刻启动免疫细胞对它们进行清除,所以大多人不会得癌症。
既然免疫细胞有清除癌细胞的能力,那为什么还有患癌症?有一个关键的问题是“免疫逃逸”,具体来说就是正常细胞有清晰的身份标识;而癌细胞发生基因突变后,身份标识模糊,会伪装成“正常细胞”,从而逃过免疫细胞的监控,没有被及时清除,逐渐发展壮大,威胁到人体健康。目前治疗肿瘤的不少方法就是围绕如何破解“免疫逃逸”来展开的。
治疗性肿瘤疫苗是将肿瘤抗原、编码肿瘤抗原的基因、免疫细胞及分子等导入人体内,激活人体的特异性免疫应答,从而起到杀灭肿瘤的作用。基于疫苗的生化特征,治疗性肿瘤疫苗可分为五大类:
· 肿瘤细胞疫苗(如GVAX瘤苗):使用完整的肿瘤细胞作为抗原来源
· 蛋白质和多肽疫苗(如GP2疫苗):使用肿瘤蛋白片段激活免疫系统
· 核酸疫苗(mRNA肿瘤疫苗):将编码肿瘤抗原的基因指令送入人体
· 病毒载体疫苗(如T-VEC疫苗):利用经过改造的病毒作为“运输车”
· 树突状细胞疫苗(DC疫苗):在体外“训练”免疫细胞再回输体内
2、癌症疫苗应用情况如何?
预防性癌症疫苗(HPV疫苗、乙肝疫苗)已在全球广泛应用,成效有目共睹;与预防性癌症疫苗相比,治疗性癌症疫苗要复杂得多,大多数治疗性癌症疫苗仍在临床试验中。
· 大多处于临床试验阶段
2010年,全球首款癌症疫苗--sipuleucel-T疫苗获得美国FDA批准,用于治疗晚期前列腺癌患者,属于DC疫苗。此后,上市的疫苗还有用于黑色素瘤的溶瘤病毒疫苗(T-VEC疫苗),用于膀胱癌的卡介苗(BCG)。
目前在ClinicalTrials.gov上注册的、包含“癌症疫苗”关键词的活跃临床试验超过3000项,仅在2014至2024年的十年间,美国就注册了757项癌症疫苗临床试验,中国同期注册了89项。绝大多数癌症疫苗试验都集中在I期和II期,旨在验证安全性和初步有效性。能够推进到大规模III期试验的疫苗相对较少,全球仅有不到30个产品进入III期。
· 研发挑战大
一个多世纪前--科利医生利用灭活细菌混合制剂(科利毒素)激发机体抗肿瘤反应,开启了癌症疫苗的探索之路。然而,从开始探索到第一个疫苗获批,经历了一个多世纪,癌症疫苗的研发不是一般难。因为治疗性癌症疫苗的研发面临着肿瘤异质性强、免疫抑制性肿瘤微环境、制备工艺复杂等重重难关,好不容易研发出来了,肿瘤细胞还会“变异”来逃避免疫攻击,让疫苗失效。
· 联合治疗是趋势
越来越多的研究表明,治疗性癌症疫苗单独使用效果有限,但在与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)、CAR-T、TCR-T、抗体药物偶联物等疗法联合后,效果明显提高。
3、癌症疫苗受益先行者
安吉拉(Angela)不到40岁不幸患了黑色素瘤,发现的时候已经是中晚期,医生说虽然还没转移到其他器官,可以手术切除,但是术后仍会有50%的可能复发。想掌握主动权的安吉拉听了医生分享的癌症疫苗Ⅱ期临床试验,她决定加入,成为全球最早尝试"PD-1免疫药物+个体化肿瘤疫苗"联合辅助治疗的癌症患者之一。幸运的是,她的治疗效果很好,2024年的时候,她已经结束治疗3年了,身体健康,没有发现复发的痕迹。
还有一位62岁的患者,脚踝上有两个巨大的黑色素瘤转移病灶,已经溃烂,对化疗也耐药,基本没啥办法。但注射溶瘤病毒后,得到了很好的控制,半年后缩小了非常多,一年后基本完全看不到了。患者一共接受了两年的治疗,后续也没有再复发。
回到最初的问题:癌症疫苗,是否和其他疫苗一样接种了就防住了肿瘤?
答案是:预防性癌症疫苗可以“防住”特定病毒导致的癌症;但是治疗性癌症疫苗不会像打一针预防针那样简单。它们是个体化的、复杂的免疫疗法,往往需要联合其他治疗手段,且多数仍在临床试验阶段。但它们代表了一种全新的抗癌思路——不是用药去“杀死”癌细胞,而是唤醒人体自身的免疫系统,让身体自己“清除”敌人。
这条路虽然漫长,但前景光明。正如一位研究者所说:“癌症疫苗正将癌症从'绝症'转向'慢性病'甚至'可治愈疾病'”。希望在不久的将来,有更多的癌症疫苗问世,让更多人受益。