21-羟化酶缺乏症是一种遗传病，由于先天基因问题导致体内 21-羟化酶活性降低，累及到人体中一对被称之为肾上腺的器官，引发先天性肾上腺皮质增生症。
肾上腺位于肾脏上方，就好比是肾脏头上的一顶小帽子，肾上腺的名称想必也是由此而来的。肾上腺主要产生分泌三种重要的激素：
醛固酮，又称之为盐皮质激素，主要是调控体内的盐和液体的量；
皮质醇，又称之为糖皮质激素，主要调控糖、脂肪的代谢，在特殊的情况下帮助身体尽快适应外界环境变化；
雄激素，又称之为雄性激素，男性女性体内都有雄激素的存在。
21-羟化酶缺乏导致皮质醇和醛固酮合成减少，而性激素合成增多，可以出现男性假性性早熟或女性男性化。由于皮质醇的减少，脑部的脑垂体就拼命发出指令，释放一种叫促肾上腺皮质激素督促肾上腺多产生一些皮质醇，殊不知原因不是肾上腺不干活，而是生产流水线上的「工人」21-羟化酶出了问题，肾上腺在垂体促肾上腺皮质激素的长期刺激下逐渐增生肥大，这就是 21-羟化酶缺乏症最终的结局——先天性肾上腺皮质增生症。
21-羟化酶缺乏症是罕见的遗传性疾病。全球数据显示，每 1.5 万活产儿中有 1 例本病。患病率视种族和地区而异，中国人的患病率最低，每 2.8 万活产儿中有 1 例本病，其次为白种人，每 0.5～2.3 万活产儿中有 1 例本病；阿拉斯加尤皮克人则高达 280 活产儿中就有 1 例本病。
先天性肾上腺皮质增生症包括 21-羟化酶缺乏症、11β-羟化酶缺乏症、3β-类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症等多种酶缺陷性疾病。其中 21-羟化酶缺乏症在先天性肾上腺皮质增生症中最为常见，约占到了 90% 以上。
21-羟化酶缺乏症根据 21-羟化酶活性缺乏的程度分为经典型 21-羟化酶缺乏症和非经典型 21-羟化酶缺乏症：
非经典型 21-羟化酶缺乏症：患病率高于经典型，非经典型的 21-羟化酶活性保留 20%～50%，还能够合成一定数量的糖皮质激素、盐皮质激素，可维持生理日常所需，不出现失盐的表现（如血钠减低等），其他一些表现也不是很严重。
经典型 21-羟化酶缺乏症：21-羟化酶活性只有 0%～2%，结果就是肾上腺产生分泌的三种重要激素都出现了严重的问题，故表现也比较严重，胎儿期起病，出生后就出现皮质醇缺乏的症状（如拒食、昏睡、呕吐、腹泻、脱水、血压低、血糖低、体重减轻等）、失盐的表现（血钠减低、血钾升高等）、女性新生儿的外生殖器性别难以分辨或是男性化。
皮质醇缺乏的症状：拒食、昏睡、呕吐、腹泻、脱水、血压低、血糖低、体重不长或增长缓慢。
盐皮质激素缺乏失盐的表现：血钠减低、血钾升高等。
雄激素过多的表现：特别是患本病的女孩，因为她们的雄性激素生成量过多，故外生殖器天生貌似男孩的。
身材矮小：无论是哪种性别的儿童，如果未在早期发现和治疗，其青春期都会提前，可能导致其因过早停止生长而身材过于矮小。
儿童：在新生儿期后出现雄激素过多的表现，但没有皮质醇缺乏的症状。可以有如下的表现，阴毛早发育；痤疮；生长加速伴有儿童期高个子，但是这些患病儿童可能提前进入青春期，使骨骺提前闭合，导致成年时身材矮小，当然也并不是每一个患儿都一定会出现矮小问题。
女性：几乎所有小于 10 岁的女孩都存在阴毛早发育；青春期和成年女性可表现为多毛、月经不规律或闭经、痤疮、不孕、阴蒂肥大、脱发等。
男性：儿童期可表现为阴毛早发育；青春期后可表现为痤疮、不育；成年后身材矮小等。
肾上腺肿块：CT 检查发现单侧或双侧肾上腺瘤。
经典型 21-羟化酶缺乏症根据经典型 21-羟化酶的活性尚存情况表现严重程度也会有明显差别。可具有严重程度不等的激素缺乏症状：
皮质醇缺乏的症状：拒食、昏睡、呕吐、腹泻、脱水、血压低、血糖低、体重不长或增长缓慢。
盐皮质激素缺乏失盐的表现：血钠减低、血钾升高等。
雄激素过多的表现：
在婴儿或儿童阶段就可以表现为外生殖器异常，新生女婴可表现为阴蒂肥大、阴唇融合和尿生殖窦形成，极少数外生殖器性别难以分辨或出生时性别辨认错误。
患病男性出生时外生殖器也可存在细微异常，如阴囊色素沉着过度、阴茎增大等。
患儿青春期提前，成年后有身材矮小的可能性。
性别行为方面女孩男性化，有较强的攻击性。
生育功能：女性不孕不育率高；男性生育功能可能受损。
检查时或可发现肾上腺瘤、垂体瘤、胰岛素抵抗和高瘦素血症等。
21-羟化酶缺乏症病变部位在肾上腺。
21-羟化酶缺乏症是因为基因问题引起的遗传病。人类有两个 21-羟化酶基因，一个是有活性的「真」基因，一个是没有活性的「假」基因。「假」的基因常常喜欢出来瞎捣乱，这「假」的一旦掺和进来就会出问题，引发基因突变，导致 21-羟化酶活性不同程度的受影响，随之肾上腺合成激素出了问题，疾病就发生了。
有 21-羟化酶缺乏症家族史的背景，患本病的可能性较大。
21-羟化酶缺乏症属于先天性遗传性疾病，不会传染。
21-羟化酶缺乏症属于遗传病，遵循常染色体隐性遗传规律。
医生在诊断 21-羟化酶缺乏症时，主要通过测定血 17-羟孕酮水平来进行诊断。
一般需要做 17-羟孕酮、促肾上腺皮质激素、皮质醇、肾素、性激素、血气分析、血电解质以及影像学检查：
17-羟孕酮：主要用来确诊本病。
促肾上腺皮质激素、皮质醇、肾素、性激素：主要用来协助诊断。
血气分析：判断是否存在酸中毒。
血电解质：判断有无低钠、高钾等。
影像学检查：肾上腺 CT、脑垂体核磁等，协助诊断。
儿科、内分泌科。
21-羟化酶缺乏症属于先天性遗传性疾病，不会自己好。
21-羟化酶缺乏症的治疗方法主要有药物、手术两种：
药物治疗是通过服用药片的办法来弥补肾上腺不能生成满足日常需要的激素：
服用糖皮质激素：目标是补充缺乏的量同时尽可能减少药物所引发的副作用（医源性皮质醇增多症），如地塞米松 0.25～0.75 毫克睡前服用，是骨骺完全闭合的成人及较大青少年的首选方案；新生儿常用氢化可的松，常用起始剂量每天每平方米的体表面积 20～30 毫克（7.5 毫克），每日分 3 次；儿童常用氢化可的松，常用剂量每天每平方米的体表面积 10～15 毫克，每日分 3 次。
服用盐皮质激素：如氟氢可的松，调整剂量使血钠、血钾恢复正常，必要时可以给予盐片或盐溶液治疗。
手术治疗主要是解决外生殖器异常的问题，主要针对于女孩。
糖皮质激素使用，主要会出现库兴氏综合征，如体重增加、满月脸、四肢瘦、皮肤紫纹；骨骺过早愈合，身材矮小；胃肠道出血；骨质疏松、骨折；容易并发感染等副作用。
21-羟化酶缺乏症不能被根治。
21-羟化酶缺乏症是一个终身性疾病，因此需要终身用药，治疗是有效的，大多数孩子都能过上相对正常的生活。
要特别留意患儿可能会出现一种叫「肾上腺危象」的严重问题，当患儿生病时，尤其是出现呕吐、发热或感染时，患儿停药时；患儿接受手术时，尤其容易出现。
如果出现以下症状可能提示出现了危象，如拒食、呕吐、腹痛、无力、发热、意识不清、昏迷等，这时需要带孩子立即去急诊，采取措施，积极防治肾上腺危象的发生。
21-羟化酶缺乏症需要定期复查，在出生后前 3 个月，应该 1 个月评估 1 次治疗反应，在新生儿期和婴儿期，每 3 个月评估 1 次，以后每 3～6 月评估 1 次。
评估内容主要是观察生长速度、血压、骨骼生长速度，以及监测血清 17-羟孕酮、雄烯二酮、血浆肾素活性等。
21-羟化酶缺乏症可能会影响到生育，女性患者不孕不育率增高，流产风险增加；男性生育功能可能受损。
孕前遗传筛查、产前诊断是预防本病的方法。
做好新生儿筛查、对于疑似患者早期诊断、积极治疗是防止并发症的有效办法。
参考资料
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· Deborah P Merke, MD, MS. 21-羟化酶缺陷导致的经典型先天性肾上腺皮质增生症的遗传学和临床表现. UpToDate 临床顾问: https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/genetics-and-clinical-presentation-of-classic-congenital-adrenal-hyperplasia-due-to-21-hydroxylase-deficiency. (Assessed on Sep 29, 2017.)
