引起高泌乳素血症的一个常见原因是垂体瘤。有些垂体瘤除了能分泌泌乳素,还能同时分泌其他垂体激素,如促甲状腺素、生长激素、促肾上腺皮质激素等。
此外,甲状腺功能减退症(甲减)也会导致高泌乳素血症,高泌乳素血症如果合并甲减会表现为怕冷、水肿、体重增加、食欲减退、便秘、嗜睡等症状。
促甲状腺素增多:会导致甲状腺功能亢进症(甲亢),表现为怕热、多汗、容易饿、体重减轻、失眠、腹泻等症状。
生长激素增多:会导致肢端肥大症,表现为四肢末端、鼻子异常增大。
促肾上腺皮质激素增多:会导致库欣综合征,表现为肥胖、两颊发红、痤疮、皮肤紫纹、血糖升高、血压升高等。
骨质疏松:泌乳素水平长期升高,会导致骨质疏松发生。
视力下降甚至失明:如高泌乳素血症是垂体瘤引起的,垂体瘤逐渐增大会压迫视神经和其他周围组织,出现视力下降、头痛、晕眩、偏盲和失明。
垂体产生的其他激素水平降低:垂体瘤压迫周围正常的垂体组织,会影响其他垂体激素的分泌。如影响促甲状腺激素,会导致甲减,表现为怕冷、体重增加、水肿、嗜睡等;如影响促肾上腺皮质激素,会导致肾上腺皮质功能减退,表现为虚弱、无力、胃口差、消瘦、低血压、容易生病等;如影响促性腺激素,会导致性腺功能低下。
月经紊乱:85% 以上患者有月经紊乱。生育年龄患者可有不排卵或黄体期缩短,表现为月经少、稀发甚至闭经。
溢乳:绝经前的女性患者,表现为非哺乳期双乳流出或可挤出非血性乳白色或者透明液体。绝经后的女性患者,一般不会出现溢乳。男性患者可表现为乳房发育,少数情况下也会出现溢乳。
头痛眼花及视觉障碍:如果是垂体腺瘤引起的高泌乳素血症,腺瘤压迫周围组织可出现头痛、眼花、视野缺损等表现。
性功能减退和不孕不育:女性患者可出现潮热、阴道干涩、性交痛、性欲减退等症状。男性患者可出现精力下降、性欲减退、阳痿等。
不孕不育:生育期的男、女性患者,可能会出现不孕、不育。
以上因素引起的泌乳素升高是正常的生理反应,短时间内或随着妊娠、哺乳结束自行恢复,无需治疗。
引起高泌乳素血症的异常状态包括:
这些因素导致的高泌乳素血症都需要治疗。
不一定。溢乳可能因为乳腺组织病变引起也有可能是激素水平异常导致。乳腺疾病可出现异常的血性溢乳,可建议肿瘤科就诊,排除组织恶变情况。
不会。该疾病非遗传性疾病。
下丘脑疾病:颅咽管瘤、炎症等病变影响下丘脑分泌泌乳素抑制因子(PIF)的产生和传递,导致高泌乳素血症。
垂体疾病:是引起高泌乳素血症最常见的原因,以垂体催乳素瘤最常见。若 PRL 高于 100 μg/L,则需怀疑存在垂体泌乳素瘤,若 PRL 高于 200 μg/L,则高度怀疑存在垂体泌乳素瘤。
原发性甲状腺功能减退症:甲状腺功能减退时,甲状腺激素分泌不足使下丘脑产生大量的促甲状腺激素释放激素,这种激素在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时,也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成高泌乳素血症。
特发性高泌乳素血症:血清泌乳素增高,但未发现垂体或者中枢神经系统疾病。部分患者数年以后发现垂体微腺瘤。
其他:多囊卵巢综合症、自身免疫性疾病、创伤、长期服用抗精神病药物、抗抑郁药物、抗癫痫药物、抗高血压药、抗胃溃疡药等均可引起血清泌乳素轻度或者明显升高。
胸部疾患:外伤、手术、烧伤、带状疱疹。
夜间和睡眠(凌晨 2 ~ 6 点)。
怀孕:怀孕 8 周血中 PRL 为 20 μg/L,妊娠末期较妊娠早期升高 10 倍以上,200 μg/L。
哺乳:乳头吸吮可引起泌乳素分泌增多。哺乳者产后 6 ~ 12 周基础 PRL 降至正常,但哺乳时会升高。
乳房按摩:乳房按摩、内衣过紧等,也会引起泌乳素升高。
低血糖。
运动和应激刺激。
性交:泌乳素在性高潮时明显升高。
因为血清泌乳素对外界的刺激很敏感,故最好的检查时间是在早上 9~12 点,建议空腹及安静状态下进行,检查前静坐半小时。
血液学检查:血清催乳素 > 1.14nmol/L(25 μg/L)可以确诊为高泌乳素血症。
影像学检查:当血清中催乳素 > 4.55nmol/L(100 μg/L)时,应行垂体磁共振(MRI)检查,明确是否存在垂体微腺瘤或者腺瘤。
眼底检查:垂体腺瘤可以出现视野缺损,眼底检查有助于确定垂体腺瘤的大小和部位,尤其适用于孕妇。
确诊高泌乳素血症后首先应明确病因,以便针对病因治疗,从源头上解决高泌乳素血症。主要的治疗手段有药物治疗、手术治疗及放射治疗。
主要的副作用有恶心、头痛、眩晕、疲劳、嗜睡、便秘、直立性低血压等,用药数日后多可自行消失,也有部分患者不能耐受以上副作用。
不一定终生使用。等病情得到控制后,逐渐将溴隐亭降至小剂量,如果马上停药则会出现反弹。控制标准是血清泌乳素水平降至正常,性腺机能恢复,临床症状减轻。
用药复查:
如果高泌乳素血症是垂体微腺瘤导致,妊娠期腺瘤增大风险很低,发现妊娠尽早停药,定期随访有无视神经压迫症状;如果是大腺瘤或巨腺瘤导致,由于妊娠期腺瘤增大风险为 30% 左右,建议继续用药。
相对是安全的。目前循证医学尚未证实妊娠期服用溴隐亭会引起胎儿畸形,但仍建议妊娠后重新评估病情,若可以停药仍建议停药。
正常情况下妊娠期血清中泌乳素正常较非孕期升高 ≥ 10 倍,哺乳者产后 6~12 周基础 PRL 降至正常,在哺乳时升高。患者可在产后 12 周后复查泌乳素水平。若仍然超过正常值且出现临床症状者,建议寻找相关病因,早发现早治疗。
不一定。黄体酮的补充要结合孕妇孕酮水平及有无阴道流血等症状决定,孕酮水平 30 ng/mL 即可。
当垂体肿瘤产生明显压迫症状及神经系统症状或者药物治疗无效时,应该考虑手术切除肿瘤。手术前短期服用溴隐亭能使肿瘤体积减小,术中出血减少,有助于提高疗效。
现在多采用经蝶鞍显微手术。
手术缺点是:垂体肿瘤无明显包膜、边界不清者,手术不易彻底清除。或致脑脊液鼻漏,继发垂体功能减退。
用于不能坚持或者不能耐受药物治疗的患者,以及不愿手术或者不能耐受手术的患者。放射治疗的疗效显效慢,可能引起垂体功能低下、视神经损伤、诱发其他肿瘤等并发症,故不主张单纯放疗。
男性泌乳素(PRL)参考值一般小于 15 μg/L,不同的实验室稍有差别。男性 PRL 升高者,合并出现乳房增生、性欲减退和阳痿等症状时才有诊断意义。治疗目的是降低血清 PRL 水平,重建下丘脑-垂体-性腺轴的平衡,改善症状、恢复性功能和生育能力。
长期服用抗精神病药物、抗抑郁药物、抗癫痫药物、抗高血压药、抗胃溃疡药等均可引起血清泌乳素轻度或者明显升高。此类患者在原有疾病治疗方案允许的情况下,应首先考虑停药。其次,可以考虑换用不引起高泌乳素血症的药物。
实在不能停用或者换用药物时,可与治疗原先疾病的医师沟通,加用多巴胺受体激动剂。
单纯高泌乳素血症应就诊于内分泌科;
若出现乳汁为血性,应于乳腺科(肿瘤外科)就诊;
若乳汁为白色或者透明色,且妇女合并有闭经、不孕症状时应就诊于妇产科。
必要时,以上各科室可能相互会诊、转诊、联合诊治。
对于开始药物治疗的患者, 1 个月强化治疗后复查血清泌乳素水平;
药物开始治疗 1 年后复查 MRI(对于大腺瘤患者伴溢乳、视力视野障碍、头痛等症状或者其他激素紊乱者,需 3 个月后就复查);
患者至少治疗 2 年以上,若无泌乳素水平升高,MRI 检查无可见的肿瘤残余,可给予逐步减药或者停药。
复发最可能在停药后 1 年内,故停药后第 1 年内,每 3 个月复查血清泌乳素水平,以后每 1 年复查 1 次;如果血清泌乳素水平超过正常值,应复查 MRI。
溴隐亭:临床最常用的治疗药物。对功能性或者肿瘤引起的催乳素水平升高均能产生抑制作用。溴隐亭治疗后能够缩小肿瘤的体积,使得部分妇女的月经和生育能力得到恢复。
喹高利特/卡麦角林:多用于溴隐亭副作用不能耐受者或对溴隐亭抵抗者。
维生素 B6:和溴隐亭同时使用起到辅佐作用。
可以,发现疾病后及时治疗,改善机体排卵状态,可自然受孕,但受孕概率会较正常人下降。
保持稳定的情绪,避免精神上的刺激。
选择合适的内衣。
注意锻炼身体,增强体质,提高身体素质。
保持良好有规律的性生活。
治疗原发性疾病(垂体肿瘤、甲状腺功能减退和库欣综合征);尽量避免不良精神刺激;减少或避免应用升高催乳素药物。
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