日本纳入医保的白血病治疗药：CAR-T疗法到底多厉害？

近几日，一篇关于“日本攻克白血病”的文章广泛传播，文章称日本东京诺华制药近日研发成功了一种叫做Kymriah的药品能够治疗白血病。而随后有报道澄清，Kymriah其实是一款CAR-T疗法的商品名，早于2017年就由宾夕法尼亚大学研究团队和瑞士诺华制药研发并发售。

（图为CAR-T 技术的一种：Kymriah）

由于Kymriah制作过程中涉及基因操作，因此需要将细胞运送到美国进行，因此发售时收费高达3349万日元(约合人民币227万元)。这个价格对一般人来说难以承受，于是，日本今年5月宣布正式将Kymriah纳入医保，患者需承担费用降至41万日元（约合人民币2.77万元）。

有网友就表示，“技术上不是日本攻克了白血病。但是日本用制度，让自己的国民不再惧怕白血病，能医得起白血病。用制度'攻克’了白血病。”也有网友表示不服，我们国内著名血液学家王振义，发明的针对急性早幼粒细胞白血病的特效药，一盒药仅290元，且早已纳入医保造福了很多国人。

其实，目前不是所有的白血病都能用急性早幼粒细胞白血病的治疗方案。其中，最典型的就是白血病的复发情况。复发后的白血病主要治疗手段包括化疗、二次移植、供者淋巴细胞输注(DLI)及嵌合抗原受体修饰的T细胞(chimerican-tigenreceptorT-cell，CAR-T)治疗，等等。

（图为T淋巴细胞）

其中，DLI是目前白血病移植后复发治疗的主要手段，但对于当前移植主体(急性髓细胞白血病或急性淋巴细胞白血病)复发后的治疗并不理想，尤其对急性淋巴细胞白血病。 而CAR-T疗法的本质，是在原 DLI治疗基础上实现了精准化和靶向性，尤其对B细胞性急性淋巴细胞白血病移植后复发，CAR-T 可作为治疗的首选。

有相关的研究表示，与DLI相比，CAR-T 治疗具有缓解率高、起效快、并发症相对轻及开展条件要 求相对低等特点。尤其对于复发难治性急性 B 细胞白血病（B-ALL），其完全缓解率达 70% ～ 90%，3 ～ 5 年无瘤生存率为 40% ～ 60%，明显高于DLI治疗，长期缓解率虽然较低，但与DLI基本相似。因此是B-ALL移植后复发治疗的首选。

目前广泛的CAR-T 治疗流程为：首先分离出患者自己的 T 细胞( 或来自同种异体供者的 T 细胞) ，然后予以活化并进行基因修饰进而获得 CAR-T 细胞，并在体外扩增、筛选，最后回输至患者体内。由于这一过程属于定制型的基因治疗，药物完全没有办法规模化生产，因此费用方面才会非常高昂。

（图为淋巴细胞的一种）

而DLI治疗的有效率因疾病的种类和状态而不同，有效率分别为慢性粒细胞白血病(70%以上)>慢性淋巴细胞白血病>多发性骨髓瘤>骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病>急性淋巴细胞白血病>非霍奇金淋巴瘤。其中，占移植绝对优势的急性髓细胞白血病，DLI治疗的有效率仅为20%～30%，急性淋巴细胞白血病则低于20%，早期复发、进展快的患者，DLI治疗的预后更差。

此外，CAR-T细胞疗法自从在急性 B 淋巴细胞白血病( B-ALL) 的治疗中取得巨大突破以来，全球诸多研究人员开始进行 CAR-T 临床试验，并呈逐年递增趋势。目前，临床试验中多采用第二代和第三代 CAR-T 技术，50% 以上的 CAR-T 临床实验在血液肿瘤中展开。相信，未来将会有更多的CAR-T疗法的药物。