重大器官移植,包括造血干细胞移植,如今是许多患者在患有终末期器官衰竭时的唯一选择,被认为是一种挽救生命的手术。其中,心脏移植、肺脏移植、肾移植以及肝移植已经广为大众熟知。例如肝移植是终末期肝病、肝细胞癌和其他肝癌的长效及高效的治疗方法。
文献显示,在人类中,实体器官移植始于1954年,在同卵双胞胎之间成功进行了肾移植。而1963年,Starzl等人虽然已经实现了人类器官移植的前三次尝试,但直到1967年该手术才对人的生存期有所延迟。当时是一例患有肝细胞癌的19岁的女性,手术移植后活了13个月才死亡。
在人体重大器官移植中,遇到的最大的技术困难是人体的免疫排斥,自20世纪60年代初以来,移植物一直是主要的问题,甚至是器官移植者存活的关键因素。同时随着时间的推移,免疫抑制的晚期并发症被认为器官移植发病率的主要威胁。因为除了机会性病毒、细菌和真菌感染的危险,继续使用免疫抑制药物会导致退行性和代谢疾病以及新的恶性肿瘤。
以下是一些最常见的处方免疫抑制药物和潜在相关的不良事件的列表。大多数接受器官移植的人都需要接受终身免疫抑制治疗。而接受一次这种手术,可能产生的费用大约为20~50万。
此外,器官短缺是世界范围内都要面临的主要问题。在重大器官移植术中,肝移植的一个重大进步是1988年分裂肝脏供体以及活体肝脏移植技术的出现。这两种技术都有助于扩大可移植肝组织的供应。
例如,分裂肝脏供体,是指供体肝脏与已死亡的成人分开,从一个供体产生两个活的器官。最常见的是,供体肝脏被分开,使得较大部分可以分给成年患者,较小部分可以分给儿科患者。因此这一技术特别适合儿科人群。
在肾移植中,解决供体需求的方法之一是,患者的家庭成员或亲密朋友捐赠,当然,这一比例仅有30%,其余的70%是死者的器官捐赠。一般而言,需要做肾移植的患者,即使尚未进行血液透析,只要接近第4阶段慢性肾病或终末期肾病,都会被列入评估名单,然后通过肾脏分配系统(KAS)等待肾脏分配和配对。
最后再说说胰腺移植,其目的是为糖尿病受体提供或恢复β细胞功能。第一次成功的人胰腺移植是由Drs在1966年在明尼苏达大学完成的。但由于药物技术的进步,如今糖尿病患者已经从胰腺移植演变成激素替代疗法。甚至到近年来,使用胰岛细胞移植将作为全器官胰腺移植的替代方案,当然,细胞移植也会有免疫抑制。
在过去60年来,人体重大器官领域的进步对患者的生存而言具有革命性意义。器官移植的理想情况是操作耐受性,也就是在没有免疫抑制药物的情况下,人体对外来器官不会产生免疫排斥。目前该领域的许多研究甚至都集中在免疫调节上,例如使用生物材料载体,如纳米材料载体可充当免疫调节支架,诱导人体的免疫耐受性。
重大器官移植的另一个充满希望的研究领域是:抵消捐赠人体器官的短缺。如异种移植、3D器官打印或将动物器官移植到人类接受者中,都是一个在不断增长的研究领域,并且近年来已经看到了一些希望。当然,移植后的手术和临床结果对该领域的扩展会有一些阻碍,但是新的进步总是需要克服的新障碍。无论如何,重大器官移植已成为数千名患者的标准治疗方案,为无数生命危急的人带来了生的希望。
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