移植基因突变的干细胞：1个艾滋病人已治愈

       伦敦大学的病毒学家拉文德拉·古普塔及其团队今年3月5日在《自然》杂志在线发布了一项艾滋病治疗结果，称一名未透露名字的伦敦男子在接受干细胞移植后，其艾滋病可能已被治愈。不过，古普塔团队称，他们更倾向于使用“长期缓解”这种说法。也许要对这名病人观察两年甚至更长时间，才能确认其是否被彻底治愈。

　　据称“伦敦病人”在2003年感染艾滋病病毒(HIV)，此后由于采用抗HIV的鸡尾酒疗法(多种抗逆转录病毒药物配伍服用)，病情一直稳定。但在2012年，他又被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。因此，“伦敦病人”既要治疗艾滋病，又要治疗霍奇金淋巴瘤。

　　2016年，古普塔团队决定为他移植干细胞来治疗霍奇金淋巴瘤。治疗团队找到了一名与“伦敦病人”配型相符的捐赠者，而且这名捐赠者还拥有CCR5Δ32突变基因。此前大量研究已经证实，该突变基因可以抵御HIV入侵人体的免疫T细胞。由于有CCR5Δ32基因突变，HIV无法识别T细胞上的CCR5分子标记，因而难以进入T细胞。

　　在干细胞移植治疗后，“伦敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制，但更令治疗团队惊奇的是，经过反复检测，“伦敦病人”的体内已经检测不出HIV，而且他已经连续20个月停用抗逆转录病毒药物。

　　目前证据确切的治愈者，是被称为“柏林病人”的蒂莫西·布朗。他于2000年染上艾滋病，后又患上白血病。2007年，当时在柏林的布朗求医于肿瘤病和血液病专家胡特。经过胡特诊断，发现布朗的白血病比艾滋病更严重，便先全力治疗他的白血病，方法是进行骨髓移植。

　　得益于一名配型与布朗相同而且拥有CCR5Δ32突变基因的骨髓供者，经过3年治疗，布朗的白血病被治好了。更令所有人感到惊奇的是，布朗的艾滋病似乎也被治愈了，因为他的体内再也检测不出HIV。当时，胡特团队谨慎地表示，需要更长时间来检验，因为一时半会儿检测不出HIV并不意味着就是治愈了艾滋病，也许HIV跑到更为隐蔽的地方躲藏了起来，或者是像冬眠动物那样蛰伏了起来。现在，又经过10多年，布朗体内一直没有检测出HIV，证明他的艾滋病的确被治愈了。

(图为蒂莫西·布朗)

       CCR5Δ32突变基因到底是什么？

　　CCR5Δ32 基因突变是指，CCR5 基因编码区域第185 号氨基酸后面发生32 个碱基缺失时，就不能编码产生这种蛋白分子。实际上，在所有人群中都有极少部分人有这种基因变异，因而会抵御HIV的感染。其中，俄罗斯高加索人的CCR5Δ32基因变异率最高，约12%；欧美白人的变异率为8%～10%；黑人的变异率为1.6%；中国人的变异率可能最低，约0.23%(对1300 人的基因测定只有3 个人具备这种变异)。

如果依靠骨髓移植来治疗艾滋病，就得同时具备两个条件：人类白细胞表面抗原配型相符(HLA相容性越好，器官或干细胞移植后排斥反应的概率越低)和供者需要有CCR5Δ32基因突变。但要同时满足这两项要求很不容易。

　　另一方面，移植带有CCR5Δ32突变基因的骨髓(干细胞)来治疗艾滋病，也有一个因素需要评估，即患者体内的HIV病毒库有多少，贮藏的HI 是多还是少，以及HIV是否处于休眠状态。

总的来说，根治艾滋病的有另一个重要前提：清除患者体内隐藏的HIV，以及让休眠的HIV现身，这样才能彻底消灭HIV。

　   近年来，艾滋病治疗的科研领域取得了重大突破，已上市30多种高效抗病毒药物，国内外采用的一种被称为“鸡尾酒”的治疗方案，即“高效抗逆转录病毒联合治疗”，成功控制住了艾滋病，使艾滋病从死亡率极高的“超级癌症”变成了如同高血压、糖尿病一样的一种慢性病，艾滋病患者可以在患病10年甚至20年后仍维持良好的健康状况。

       此外，艾滋病越早治疗，就越容易获得根治的疗效。艾滋病的医学全名是“获得性免疫缺陷综合征”，也就是说，艾滋病病毒攻击的对象是人体的免疫细胞—T4淋巴细胞，而并非人体本身。事实上，根据尸检结果，有90%左右的艾滋病患者最终都死于其他疾病，如肺炎等。

      从感染艾滋病病毒到艾滋病发作并去世，患者通常有10年左右的潜伏期。还有一点需要注意的是，感染艾滋病病毒不等于染上艾滋病。在高危性行为后或艾滋病毒暴露后，可以服用艾滋阻断药物，并且越早服用越好，2小时内服用阻断药物的成功率可达99%，服用时间最晚不能超过72小时。根据最新治疗指南推荐的HIV预防，首选三药联合方案，具体方案的选择由医生根据个体耐药情况、肝肾功能情况等具体选择。

       在现代医学科学的研究中，对于艾滋病感染者的治疗，已经由过去只能被动治疗感染后出现的严重并发症到可以将感染者长期控制于无症状期，已经迈出了一大步，相信距离艾滋病的彻底治愈，已经不再远。