干扰素及核苷类似物抗乙肝病毒的优缺点:
全球约20亿人被证明曾感染过乙肝病毒,3亿~4亿人为乙肝病毒慢性感染,其中25%~40%最终将死于肝硬化和肝癌。高HBV DNA载量与肝硬化和肝细胞癌的发生密切相关。所以,抗乙肝病毒治疗对于阻止肝硬化的进展、防止代偿期肝硬化发展为失代偿期肝硬化、减少肝细胞癌的发生至关重要。
目前,我国已获批准的抗乙肝病毒有普通干扰素、聚以二醇干扰素(a-2a或a-2b)、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定。
有资料证明干扰素对慢性乙型肝炎及部分代偿期乙肝病毒肝硬化有效,且能降低肝细胞癌的发生率。如果干扰素恰当地应用于适合的患者,即使已发生肝硬化也可以达到预防肿瘤的目的。因此,对于伴有高度肝纤维化的慢性乙肝患者,只要肝功能能够代偿,就应积极进行抗病毒治疗。聚乙二醇干扰素抗病毒效果优于普通干扰素。
干扰素主要有以下几个方面的优点:
1、抑制HBV在人体内的“繁殖”;
2、双向调节人体的免疫功能;
3、长效干扰素分子量大,在体内循环的时间长,血清浓度稳定,同时主要输送肝脏,在肝脏的浓度很高,很容易稳定的维持有效治疗浓度,抗病毒效应高;
4、疗程相对固定,一般6-12个月,有的可以延长到18个月;
5、干扰素停药后药效持久,复发率低,没有病毒变异。
当然干扰素也有其一定的缺点:
治疗过程麻烦,适用范围窄,只能用于慢性肝炎及代偿期肝硬化患者,价格较贵,副作用多,主要包括:
1、类流感综合征,通常在注射后2~4消失小时发生,可给予解热镇痛剂等对症处理,不必停药;
2、骨髓抑制,表现为粒细胞及血小板计数减少,一般停药后可自行恢复。当中性粒细胞绝对数≤0.75×109/L,或血小板≤50×109/L时,应减量。中性粒细胞绝对数≤0.5×109/L和(或)血小板≤30×109/L,则应停药。血象恢复后可重新恢复治疗,但需密切观察;
3、神经精神症状,如焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神症状应停药;
4、失眠、轻度皮疹、脱发,视情况可不停药。出现少见的不良反应如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等时,应停药观察;
5、诱发自身免疫性疾病,如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、Ⅰ型糖尿病等。亦应停药。
由于长效干扰素在治疗效果上有突出表现,与治疗过程中发生的不良反应相比,其治疗收益显然更大。
核苷类似物其优点如下:
1、直接抑制病毒复制,能够很快控制人体的病毒量;
2、简易方便,不良反应较少,价格较干扰素明显便宜。
当然,其缺点也是不容忽视的,主要缺点如下:
1、须长期治疗,不易确定疗程,如未达到HBeAg血清转换,停药后容易复发,可引起病情恶化,甚至导致死亡;
2、治疗过程中,易产生HBV耐药突变而引起临床耐药性,可使血清HBV DNA及ALT水平重新升高;
3、治疗过程中,可能会出现相关副作用,如肾功能损害、肌溶解等。
从以上分析看,干扰素和抗病毒治疗药物各有优劣:
选择时,应该根据自己的情况。一般情况下:少年和未婚的青年,适合选择干扰素治疗,不良后果少。育龄青年如果使用干扰素,停药半年即可怀孕。失代偿期肝硬化患者,应禁用干扰素,以防止肝脏的进一步损伤,口服抗病毒药物是最好的选择。病毒量高的时候,比如大于107时,最好不用干扰素,因为干扰素不能很快使病毒数量下降,此时应选择口服抗病毒药。
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