承载着临床医生和肿瘤患者高度希望的免疫治疗,能通过以主动或被动方式诱导或增强抗肿瘤免疫应答来抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。除手术、放疗和化疗外,它是第四种有效和安全的治疗方法。它主要分为被动免疫治疗和主动免疫治疗。被动免疫疗法包括单克隆抗体(mAbs)和抗体-药物偶联物,而主动免疫疗法包含癌症疫苗和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)。

  免疫疗法的基础是通过模拟或免疫补充来改善患者体内的免疫力。特别是单克隆抗体和嵌合抗原受体T细胞的新型治疗,都起到根除病原体和恶性细胞的作用。

  一、单克隆抗体

  单克隆抗体(mAbs)是血液学或实体恶性肿瘤患者最有希望的疗法之一。一种来自单克隆抗体——埃罗妥珠单抗(elotuzumab)、来那度胺和地塞米松的组合,据报道,在复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中,68%以上的患者寿命延长了12个月,而仅接受来那度胺和地塞米松治疗的患者为57%。至于延长24个月的,则分别为41%和27%。

  二、免疫检查点抑制剂

  免疫检查点是指在肿瘤免疫逃避中起关键作用的免疫调节系统。CTLA-4和PD-1都是T细胞上的免疫检查点受体。到目前为止,FDA和CFDA(中国食品药品监督管理局)已批准一部分免疫检查点抑制剂用于某些实体瘤的治疗用途。具体药物有欧狄沃、可瑞达等。

  然而,免疫检查点抑制剂是诱导免疫疗法,在晚期恶性肿瘤的治疗中仍未取得较大的成效。


粘贴图片.png 治疗恶性肿瘤的最大希望——免疫疗法 健康周刊

  

       三、嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)

  CAR-T疗法是T细胞工程的第二步,。其中已经探索出来的,一种叫做B细胞成熟抗原(BCMA)车最有前途的。BCMA车是既有效又安全,据最新报告显示,广泛的骨和软组织骨髓瘤的根除率为81%。此外,CD19、CD38和CD138等临床和临床前应用靶向的早期临床结果也令人满意。然而,目前CAR-T开发还存在障碍,可能是缺乏理想的目标。

  四、直流疫苗

  疫苗在癌症免疫疗法领域中非常具有吸引力,疫苗具有抗病原体以及直接的抗肿瘤效力。可以帮助预防患者出现反复感染。一项研究表明,人类dickkopf-1和人类热休克蛋白-70融合疫苗可以有效地引发肿瘤细胞凋亡并延长小鼠MM的存活率。

  然而,一些患者对免疫疗法会表现出先天性抵抗,也有患者在几个疗程的免疫治疗后出现获得性耐药。研究表示,转移性黑素瘤患者中有25%具有原发性耐药。如Ipilimumab,一种抗CTLA-4单克隆抗体,对恶性黑素瘤的生存改善效果很好,延长了患者的总体生存期,但大多数患者在一年内出现耐药性。

  总之,免疫疗法是癌症患者的新选择,与传统治疗相比具有无可比拟的优势。克服对免疫疗法的抵抗力有助于患者从这种新型治疗中获得更多益处,从而最终提高生存和生活质量。





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